BioISI Research Seminar

Ibuprofen disrupts a WNK1/GSK3β/SRPK1 protein complex required for expression of tumor-related splicing variant RAC1B in colorectal cells

Transmissão através de Videoconferência

Por Vânia Gonçalves (GER, BioISI/INSA),

A major risk factor promoting tumor development is chronic inflammation and the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), including ibuprofen, can decrease the risk of developing various types of cancer, including colorectal cancer (CRC). Although the molecular mechanism behind the antitumor properties of NSAIDs has been largely attributed to inhibition of cyclooxygenases (COXs), several studies have shown that the chemopreventive properties of ibuprofen also involve multiple COX-independent effects. One example is its ability to inhibit the alternative splicing event generating RAC1B, which is overexpressed in a specific subset of BRAF-mutated colorectal tumors and sustains cell survival.

Here we describe the mechanism by which ibuprofen prevents RAC1B alternative splicing in a BRAF mutant CRC cell line: it leads to decreased translocation of SRPK1 and SRSF1 to the nucleus and is regulated by a WNK1/GSK3β/SRPK1 protein kinase complex. Surprisingly, we demonstrate that ibuprofen does not inhibit the activity of any of the involved kinases but rather promotes disassembly of this regulatory complex, exposing GSK3β serine 9 to inhibitory phosphorylation, namely by AKT, which results in nuclear exclusion of SRPK1 and SRSF1 hypophosphorylation. The data shed new light on the biochemical mechanisms behind ibuprofen’s action on alternative spliced RAC1B and may support its use in personalized approaches to CRC therapy or chemoprevention regimens.

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11h00
BioISI - Instituto de Biossistemas e Ciências Integrativas
Título "Bolsas de Doutoramento Unite! ULisboa", logótipos das entidades promotoras e fotografia de jovem investigadora a utilizar um laptop na esplanada de um café

O 3.º concurso decorre de 29 de março a 30 de abril.

A atividade consiste numa caminhada pelo Lousal, passando por vários pontos importantes da história da Mina do Lousal.

BioISI Research Seminar, por Duarte Figueiredo (Max Planck Institute of Molecular Plant Physiology).

Alunos de Ciências

Uma iniciativa gratuita, dirigida aos estudantes do 1.º Ciclo de estudos de Ciências ULisboa.

Título/data/local do evento, logótipo da RedeMov e fotografia de autocarro

Evento no âmbito do Ciclo de Conferências "Conversas à 6.ª", promovido pela redeMOV da Universidade de Lisboa.

Logótipo do programa e pormenor de comboio

Pronto para embarcar numa mobilidade sustentável e numa aventura multicultural?

Geometry and Physics Seminar / Theory of Computing Seminar por Florian Pausinger (Queen's University Belfast).

Título do evento e representação de rosto humano

An interdisciplinary workshop that brings together world-leading scholars, junior researchers, artists, clinicians and more importantly people with lived experiences of Depersonalisation to address key questions around this widely spread yet under-acknowledged condition.

Composição do logótipo da ULisboa e de representação do rosto humano à base de relógios

Consegue comunicar eficazmente a sua investigação de doutoramento em 3 minutos?

Ao longo das 30 horas deste curso, serão abordados temas, tais como contornar as principais dificuldades na comunicação da Biodiversidade, como usar histórias, ou a importância dos conceitos científicos na hora de os comunicar.

Título/data/local do evento

O evento visa mobilizar atores nacionais nas missões europeias do Horizonte Europa que contribuem para o Pacto Ecológico Europeu.

Pormenor da exposição e data da visita guiada

Visita guiada pela autora da exposição, Inez Wijnhorst, e o seu curador, Pedro Freitas (CIUHCT), apresentando duas visões - a artística e a matemática - que se complementam.

Fotografia de participantes numa anterior edição da Jobshop Ciências

O maior evento de empregabilidade de Ciências, a decorrer nos dias 09 e 10 de abril.

Título do programa, sobre um fundo azul escuro

Candidaturas até 31 de março.

Título do evento e mosaico de imagens (feixe de luz e silhueta humana)

Estás pronto para alavancar o teu conhecimento e abrir novas oportunidades profissionais?

Título/data/local do evento

An advanced worshop organised by 3D-BioInfo-PT, the community of Portuguese scientific researchers working in fields connected to Structural Bioinformatics.

The conference aims to bring together students and young researchers working in Mathematics, Statistics, and Applications with a view to fostering discussions and collaborations amongst participants.

Logótipos do Concurso Nacional para Jovens Cientistas e Investigadores e da Fundação da Juventude

Candidaturas até 15 de abril.

Seminário Helena Avelar de Astronomia e Astrologia Antiga, por Levente László (Eötvös University).

Logótipo de Ciências ULisboa, título "Dia de Ciências 2024" e frase apelando à participação

23 de abril. Virgínia Dignum, especialista Nações Unidas para IA, é oradora convidada.

O encontro reúne cientistas, profissionais e estudantes de diferentes áreas e regiões do país focados em desenvolver a investigação marinha, em linha com a Década da Ciência Oceânica para o Desenvolvimento Sustentável, proclamada pelas Nações Unidas (2021-2030).

Logótipo da ação CLEANFOREST

Forests are exposed to multiple global change drivers, wich can constrain their ability to continue providing several ecosystem services (including climate change mitigation). Assessing responses - and underlined mechanisms -  at the whole ecosystem scale is paramount for a holistic understanding of forest response to global change.

Título e data do evento, inseridos em fotografia de cinco jovens em contexto de investigação

Pré-inscrições já disponíveis!

Título do curso

Curso Avançado CEAUL / Gades Solutions.

Logótipo do EVM 2024

Candidaturas até 15 de maio.

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